阿尔茨海默，A股的下一个爆款？

激石Pepperstone(https://www.paraat.net/)报道：

阿尔茨海默症市场正在醒来。

美东时间11月6日，礼来首席科学官Daniel Skovronsky接受媒体采访时指出，阿尔茨海默症的重大突破即将到来，并称该药物将可能成为下一个类似“GLP-1”的热点。

阿尔茨海默症对于医药企业来说无疑是一座大“金矿”。

目前全球约有5000万人患有阿尔茨海默症，但这一群体却面临“无药可医”的困境。

随着新疗法的出炉，阿尔茨海默症患者的治疗或许拥有了新的希望。

2021年、2023年，FDA先后批准了渤健的Aducanumab、卫材/渤健的Lecanemab用于治疗阿尔茨海默症药物的上市，这无疑点燃了市场对于阿尔茨海默症疾病的希望。

目前阿尔茨海默症的产业链可以分成检测、治疗两个部分，二者之间相互推动发展。

整体来看，A股企业在检测领域的研究方向大致可以分成PET显像剂、血液检测试剂两大部分。

目前正处于科创板IPO辅导环节的北京先通国际医药科技股份有限公司（下称“先通医药”）Aβ-PET显像剂已获批上市，这是首款且是唯一一款可用于检测阿尔茨海默症的国产Aβ-PET显像剂。同期东诚药业（002675.SZ）、中国同辐（1763.HK）的PET显像剂则仍处于临床阶段。

金域医学（603882.SH）、诺维赞（688105.SH）、热景生物（688068.SH）等试剂检测商均在血液检测试剂方面有所布局，但目前或仍处于临床前/临床阶段。

在药物治疗领域，A股企业布局有限，目前仅有恒瑞医药（600276.SH）自主研发的人源化抗Aβ的单克隆抗体“SHR-1707”进入1期临床阶段，这亦是目前唯一一款已进入临床阶段的国产Aβ单抗药物。

中国挑战者能否在阿尔茨海默症中占有一席之地，备受期待。

治疗的曙光

遗忘有时比死亡更可怕。

昔日最爱你的人可能一夜之间成为最陌生的人，这就是阿尔茨海默症。

阿尔茨海默症通常发生在老年人群体，其中大多数患病群体会出现记忆力、思想、行为和社会技能的持续下降，甚至会出现易怒、打人、骂人等各种精神异常的举动，给家庭带来沉重的负担。

公开数据显示，全球每3秒就会有人患上阿尔茨海默症，预计2030年将有8200万名阿尔茨海默病患者。

尽管患病人数众多，但医学界对阿尔茨海默症却是“束手无策”。

如今，曙光或正在来临。

美东时间11月6日，礼来首席科学官Daniel Skovronsky接受媒体采访时指出，阿尔茨海默症的重大突破即将到来，并称该药物将可能成为下一个类似“GLP-1”的热点。

Daniel Skovronsky的乐观发言源自礼来旗下治疗阿尔茨海默症的药物“Donanemab”研发已取得一定的进展。

今年5月，礼来发布了Donanemab 3期临床数据情况，早期患有阿尔茨海默病患者服药后认知功能衰退减缓了35%。

“我们非常高兴的是，在这项试验中，Donanemab为阿尔茨海默病患者取得了积极的临床结果，具有令人信服的统计意义。这是所有阿尔茨海默症研究药物中第一个将临床和功能衰退减缓35%的3期试验。”Daniel Skovronsky指出。

近期，礼来已向FDA、中国药监局递交了Donanemab的新药上市申请。

Donanemab或将成为第3款延缓阿尔茨海默症病程的新药物。

在此之前的2021年6月，FDA批准了渤健旗下的药物Aducanumab上市，该药成为阿尔茨海默症的首个新疗法。

但因为疗效待考、副作用较多以及未被纳入美国医保等问题，Aducanumab销售惨淡，2022年上半年销售额仅为290万美元；今年1月，FDA又批准了日本制药商卫材、渤健合作开发的药物Lecanemab的上市。

11月7日，卫材宣布Lecanemab的销售目标是到2024年3月实现0.67亿美元的收入。

目前市场颇为看好Lecanemab的销售潜力。RBC Capital Markets、高盛分析师预测，Lecanemab的年销售额峰值或可达到100亿美元、157亿美元。

“一鱼两吃”的核药房

药物治疗方案取得重大进展后，自然也提升了前置环节“检测”行业的景气度。

阿尔茨海默症具有起病隐匿且病情发展不可逆的特点，而目前治疗药物正是主攻早期患有阿尔茨海默症患者，因此在病情发展初期进行诊断加之药物的干预，双管齐下可以有效治疗阿尔茨海默症。

目前指南提供的方案之一是通过测量核心生物标志物的异常情况诊断阿尔茨海默症，其中β-淀粉样蛋白（下称“Aβ”）、Tau蛋白在脑内的异常沉积被视为核心标志物。

基于早预防、早治疗的背景，Aβ较其他核心生物标志物来说具有重要的意义——Aβ在阿尔茨海默症的早期阶段就开始聚集形成斑块，并逐渐扩散到整个大脑，可以实现更早介入诊疗的目的，而Tau蛋白的聚集主要发生在疾病的中后期，具有一定的局限性。

目前判断Aducanumab、Lecanemab和Donanemab治疗阿尔茨海默症效果的指标之一正是脑内的Aβ沉积消除程度。

正因如此，发现可用来追踪Aβ在脑内的沉积情况的物质成为涉足阿尔茨海默症检测领域企业的重要目标。

具体操作来看，临床常用的PET-CT/PET-MRI主要是通过使用放射性示踪剂扫描检测脑内β-淀粉样蛋白沉积水平，这是目前确诊阿尔茨海默症的金标准之一。

国际药企方面，礼来、GE医疗、拜耳等早已推出相关的Aβ-PET显像剂，但国内药企进展相对缓慢。

直至今年9月，伴随着正处于科创板IPO辅导环节的先通医药的Aβ-PET显像剂“欧韦宁氟[18F]贝他苯注射液”（下称“氟[18F]贝他苯”）获批上市，国内首个获批用于阿尔茨海默症诊断的Aβ-PET显像剂才正式出炉。

氟[18F]贝他苯还是目前唯一一款获批上市的国产Aβ-PET显像剂。

信风（ID:TradeWind01）自先通医药新药上市发布会现场获悉，氟[18F]贝他苯能够与阿尔茨海默症患者大脑皮层中的Aβ斑块特异结合，而由18F同位素产生的正电子信号可通过PET完成扫描，进而直观地显现出大脑中Aβ斑块的存在与否以及空间分布。

先通医药“捷足先登”的B面，中国同辐同样聚焦Aβ-PET显像剂。目前其与北京师范大学合作开发氟[18F]贝他嗪的Aβ-PET显像剂已进入临床试验阶段。

还有企业从Tau蛋白入手。

今年10月末，东诚药业接受投资者调研时曾指出其Tau蛋白正电子摄影示踪剂“18F-APN-1607 ”正在进行3期临床试验。

与氟[18F]贝他苯的原理相似，18F-APN-1607是通过与脑内积蓄的Tau蛋白进行特异性结合，而18F同位素产生的正电子信号通过PET完成扫描，进而直观地显现出大脑中Tau蛋白的分布情况。

也就是说，氟[18F]贝他苯、18F-APN-1607都需要依靠18F同位素才能发挥效用。

现实的窘境是，18F同位素的半衰期非常短，只有109.8分钟，这意味着氟[18F]贝他苯、18F-APN-1607的保质期有限。

据先通医药透露，目前氟[18F]贝他苯的有效期只有10个小时。

通俗理解，若企业想实现氟[18F]贝他苯、18F-APN-1607的规模化生产，则需要在相关区域拥有核药房等生产基地以确保在药物有效期内完成配送，这对供应链具有较高的要求。

但我国对于核反应堆的管理较为严格，核素原料药制备行业门槛较高。公开数据显示，目前我国核药房资源基本集中在中国同辐、东诚药业两家公司手中，二者的核药房数量分别为17家、14家。

这就此成为了东诚药业、中国同辐所具备的独特优势——一鱼两吃。

一方面，通过PET显像剂涉足阿尔茨海默症的药企绕不开核药房的问题，而具备规模化生产优势、从事核素原料药制备的东诚药业、中国同辐显然可以给药企提供生产代工服务，满足配送需求；

东诚药业向信风（ID:TradeWind01）确认，其目前已承接Aβ-PET显像剂的代工服务。

另一方面，这两家企业可以直接“下场”自制显像剂，掌握主动权。

替代者“血检”在途

基于显像剂高成本以及行业壁垒的背景下，业内正在寻求更低成本的检测方式。

今年7月，阿尔茨海默病协会国际会议公布了一项最新的诊断指南草案，提出将血液生物标志物应用于阿尔茨海默症的诊断，这有可能大幅降低诊断成本。

从目前的研究情况来看，血清磷酸化Tau蛋白P-tau181和P-tau217是检测Aβ和Tau蛋白相关病理过程的关键指标，可用于区分阿尔茨海默病和其他类型的神经退行性疾病。

目前A股企业主要在⾎液⽣物标志物试剂上发力，但各方对于具体进展情况始终是“三缄其口”。

2022年9月，金域医学发文称推出了外周血p-Tau181检测项目，其仅需少量外周血样本，即可进行阿尔茨海默病早筛。

同样主攻外周血的还有诺唯赞，其基于化学发光平台的阿尔茨海默症检测项目包括阿尔茨海默症核心生物标志物和神经退行性疾病非特异性生物标志物共5项检测指标。

今年11月，诺唯赞答投资者问时表示前已有3项检测指标完成试剂开发和内部验证工作，预计于4季度开展客户测试验证与型式检测，目前均未进入临床阶段。

热景生物同样布局了Tau蛋白系列检测试剂盒。

亚辉龙（688575.SH）则致力于通过全新的血液⽣物标志物“CD146”切入阿尔茨海默病检测领域。

“对现有数据我们进行ROC受试者曲线分析来看，CD146在诊断阿尔茨海默症的效力值非常高，并且与现有指标Aβ、tau蛋白等有非常高的相关性。这也充分肯定了CD146在阿尔茨海默症上的检测意义。”亚辉龙指出。

信风（ID:TradeWind01）分别致电了热景生物、金域医学、亚辉龙求证目前阿尔茨海默症血液检测试剂的进展情况，其中金域医学、亚辉龙的相关工作人员均表示不了解是否已经进入临床阶段，截至发稿前并未得到回复；而热景生物的投资者热线则始终无法接通。

值得一提的是，卫材预计2024年⾎液⽣物标志物有可能成为辅助阿尔茨海默症早期诊断的方法之一，2026年则可能取代PET显像剂等的地位。

若预测成真，阿尔茨海默症检测可及性的提高或将进一步推动治疗药物市场规模的扩大。

目前已有部分A股企业取得了一定的进展。

恒瑞医药自主研发的人源化抗Aβ的单克隆抗体“SHR-1707”正是以Aβ作为靶点对阿尔茨海默症的治疗展开研究，目前已进入1期临床阶段，这亦是目前唯一一款已进入临床阶段的国产Aβ单抗药物。

谁可以率先成为国产阿尔茨海默症治疗药物的撞线者，备受期待。