当前位置:首页 > 外汇资讯 > 正文内容

里程碑!首款NASH疗法获FDA批准

激石外汇2024-03-15 12:00:53外汇资讯27

激石Pepperstone(https://www.paraat.net/)报道:

今日,Madrigal Pharmaceuticals公司宣布,美国FDA加速批准其药品Rezdiffra(resmetirom)联合饮食和运动,治疗患有中重度肝纤维化(F2至F3期)的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎(NASH)/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)成人患者。根据新闻稿,这是获得FDA批准的首款NASH疗法,标志着该领域的一项重要里程碑。

NASH是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的更晚期形式,是导致肝脏相关死亡的主要原因,对全球卫生系统造成日益加重的负担。此外,NASH患者,特别是那些具有更多代谢风险因素(高血压、合并2型糖尿病)的患者,心血管不良事件的风险增加,发病率和死亡率也相应提高。一旦NASH发展为显著的肝纤维化(F2和F3阶段),患者产生不良肝损伤结果的风险急剧上升。NASH又名MASH,在2023年欧洲肝脏研究协会(EASL)大会上,来自多个不同国家与地区肝病协会的专家们决议更新这一疾病的命名。

Resmetirom是一款“first-in-class”的每日一次、口服甲状腺激素受体(THR)-β选择性激动剂,旨在靶向NASH的关键基础病因。甲状腺激素通过激活肝细胞中的β受体,在肝功能中发挥核心作用,影响从血清胆固醇和甘油三酯水平,到肝脏中脂肪病理性积聚等一系列健康参数。Resmetirom具有高选择性,能够避免激活介导肝脏外(包括心脏和骨骼)甲状腺激素活性的THR-α受体,并且在肝脏部位被特异性摄取。之前的试验证实resmetirom的安全性,即对THR-α受体无活性,对骨骼或心脏参数无影响,同时不影响甲状腺激素通路的其它激素。该疗法曾获美国FDA授予的突破性疗法认定,用于治疗NASH。

Resmetirom的关键性3期临床试验结果于今年2月发布于著名医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)之上。这项名为MAESTRO-NASH的3期临床试验评估了resmetirom与安慰剂相比,治疗有明显肝纤维化(纤维化2级和3级)的NASH患者的效果,这一人群进展到肝硬化和其他不良肝脏结果的风险较高。该研究包括一个在52周的活检评估以支持加速批准和一个持续54个月的临床结果研究。

新闻稿指出,MAESTRO-NASH是首个在NASH患者中达到FDA提出的两个主要终点的3期临床试验。该试验主要分析包含了966名患者,80 mg、100 mg resmetirom与安慰剂组分别有322、323与321名患者。数据显示,在第52周时,分别有25.9%与29.9%的80 mg、100 mg resmetirom组患者实现NASH症状消除且肝纤维化未恶化,而安慰剂组中这一比例为9.7%(P<0.001)。此外,80 mg与100 mg resmetirom组患者分别有24.2%与25.9%实现了纤维化至少一个阶段的改善且NAFLD活动评分没有恶化,相较之下安慰剂组患者在此数值的比率仅有14.2%(P<0.001)。这两项主要终点被认为很可能预测患者的临床益处。

除了两项主要终点外,MAESTRO-NASH研究还达到了多个次要终点,包括与基线相比肝酶水平统计学显著减少。与安慰剂相比,resmetirom治疗组观察到低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在内的多种脂质和脂蛋白指标显著下降。

试验结果也表明,利用基于核磁共振的无创检测手段对肝脏脂肪水平的评估显示,接受剂量为100 mg的resmetirom治疗52周后,患者肝脏脂肪水平平均降低51%。肝纤维化、肝脏体积和脾 脏体积也显著降低。

安全性方面,各试验组的严重不良事件发生率相似:80 mg resmetirom组为11.8%,100 mg resmetirom组为12.7%,安慰剂组为12.1%。

NASH疗法的开发是近年来产业关注的领域,除了Madrigal Pharmaceuticals,同样专注于NASH的还有89bio公司。去年9月,其所开发的成纤维细胞生长因子21(FGF21)类似物pegozafermin用于治疗NASH的2b期试验结果登上NEJM,分析显示,有37%的15 mg pegozafermin治疗组患者的NASH得到缓解,此数值在安慰剂组仅有2%,该疗法用于治疗NASH的3期试验预计于今年上半年启动。Sagimet Biosciences则在今年1月宣布其在研口服FASN小分子抑制剂denifanstat用于治疗NASH的临床2b期试验达成主要终点和多个次要终点,该公司预计于今年下半年启动3期试验。而Akero Therapeutics的在研药品efruxifermin(EFX)用于治疗NASH的3期试验也已经开展。

此外,随着GLP-1疗法在减重与糖尿病方面表现出显著疗效,行业也关注这类疗法用于治疗NASH的效果,许多相关试验也随之开展。例如,司美格鲁肽用于治疗NASH的2期临床试验已产生了一些积极的数据。在一项包含320名NASH患者的2期临床试验中,司美格鲁肽剂量依赖性改善患者NASH症状的消除。去年6月,默沙东(MSD)公布了其GLP-1受体/胰高血糖素受体双重激动剂efinopegdutide治疗NASH的2a期临床试验结果。与GLP-1受体激动剂相比,efinopegdutide更为显著地降低了患者肝脏脂肪水平。Efinopegdutide组患者24周后肝脏脂肪水平降低72.7%,活性对照组为42.3%。此外,礼来(Eli Lilly and Company)公司开发的GLP-1/GIP受体双重激动剂tirzepatide,和勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)与Zealand Pharma联合开发的GLP-1/胰高血糖素受体双重激动剂survodutide,今年2月均在治疗NASH的2期临床试验获得初步的积极结果。分析显示,接受最高剂量tirzepatide治疗的患者中,73.9%达到试验的主要终点,在接受治疗1年后NASH症状消除并且肝纤维化没有恶化。另一方面,有高达83%接受survodutide治疗的NASH成人患者获得统计显著的NASH症状改善,安慰剂组这一数值为18.2%。

而随着新分子疗法的逐渐成熟,产业界也开始应用这些科技于NASH疗法的开发上。例如,苏州瑞博生物技术股份有限公司与勃林格殷格翰在今年1月达成超20亿美元的研发合作,两者将共同开发治疗NASH的RNAi疗法。而通过对Tramontane Therapeutics公司的收购,Kriya Therapeutics公司也获得治疗NASH的基因疗法,Kriya计划在2025年上半年将该在研基因疗法推向临床。日前,Ionis Pharmaceuticals亦宣布其在研反义寡核苷酸(ASO)疗法ION224在两种剂量(120 mg和90 mg)下均达到了主要终点,实现了肝脏组织学改善,并且还达到了NASH消退这一重要的次要终点。         

扫描二维码推送至手机访问。

版权声明:本文由外汇密探发布,如需转载请注明出处。

本文链接:https://www.paraat.net/news/2784.html

标签: NASH疗法
分享给朋友:

“里程碑!首款NASH疗法获FDA批准” 的相关文章

价跌换量涨!美国5月新屋销售意外上涨,但均价已较年内高点大幅回落

激石Pepperstone(https://www.paraat.net/)报道:周五,美国政府公布的数据显示,5月新屋销售环比上涨10.7%,达到年化69.6万户,高于市场预期的62.9万户。虽然比4月份的销售有所增长,但同比2021年5月年化74万套的新房销售,下降了5.9%。 库存方面,截至5...

恒生科技跌超2% 腾讯遭大股东减持 继续大跌5%

恒生科技跌超2% 腾讯遭大股东减持 继续大跌5%

激石Pepperstone(https://www.paraat.net/)报道:6月28日周二,港股在连涨三个交易日后迎来了回调趋势,恒指开跌0.38%,恒生科技指数开跌0.89%。 开盘不到一小时,恒生科技指数跌幅扩大至2%,恒指跌超1%。盘面上,科技股走低,新能源汽车股集体回调。 科技股走...

一个时代的终结:Naspers、软银各自从腾讯、阿里抽身

一个时代的终结:Naspers、软银各自从腾讯、阿里抽身

激石Pepperstone(https://www.paraat.net/)报道: 一则公告打掉腾讯4400亿港元市值。 这个“砸盘”方叫Naspers。 6月27日午间,腾讯控股公告称,其主要股东Prosus(该公司由Naspers拥有大多数股权)及Naspers将开启一项长期、开放式的回购...

PMI被算法掩盖的大幅改善

PMI被算法掩盖的大幅改善

激石Pepperstone(https://www.paraat.net/)报道:6月制造业PMI虽仅小幅改善0.6,但主因“供应商配送时间”逆指数算法影响,真实的制造业PMI改善2.8、幅度非常大。 PMI的算法中“供应商配送时间”是逆指数,因为在2020年前的经济活动中,供应商配送时间指数下降...

日本股债汇“牵一发而动全身”,市场要与日本央行“大决战”

激石Pepperstone(https://www.paraat.net/)报道:一边是日本央行坚持要将超宽松进行到底,一边是市场押注日本无力抗衡全球紧缩大势,双方交锋正在逐步升级,朝着“大决战”步步逼近。 现在空头大军正在畅想他们心目中的“理想景象”:日元汇率继续下探,日本国债收益率突破YCC政策...

看似无敌!日本央妈的“软肋”:进口能源

激石Pepperstone(https://www.paraat.net/)报道:面对全球主要同行的紧缩大势,日本央妈势将宽松进行到底,坚定“逆行”毫不畏惧。然而当面对进口能源价格飙升时,日本央妈难免有些“英雄气短”。 日本90%左右的能源均依赖进口,大部分以美元计价,随着今年全球石油、天然气和煤炭...