潜在首款！司美格鲁肽3期试验达主要终点，登《新英格兰医学杂志》

激石Pepperstone(https://www.paraat.net/)报道：

日前，诺和诺德（Novo Nordisk）在2024年美国心脏病学会（ACC）当中公布3期试验STEP HFpEF DM的结果。分析显示，与安慰剂相比，每周一次皮下注射其减重疗法Wegovy（semaglutide，司美格鲁肽）可使患有2型糖尿病（T2M）的肥胖射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者的心力衰竭相关症状与身体限制大幅减少、改善运动功能。该试验结果同步发表于《新英格兰医学杂志》当中。根据行业媒体STAT报道，诺和诺德已于今年早些时候提交了本次试验结果以及先前关于Wegovy治疗HFpEF患者的另一项临床3期试验成果给美国FDA，以期获得该药物治疗HFpEF的扩展适应症的批准。

HFpEF约占所有心力衰竭病例的一半，患者多具影响日常生活的高症状负担和身体限制，包括疲乏、呼吸短促、运动能力降低和四肢肿胀。在HFpEF患者中，超重、肥胖和2型糖尿病的发生率较高，这使得其具有更高的症状负担、较差的身体功能和较低的生活质量。目前，还没有获批疗法用以治疗患有2型糖尿病的肥胖HFpEF患者。

STEP HFpEF DM为一项3期随机试验，主要目的是研究每周一次皮下给药2.4 mg Wegovy与安慰剂相比，对T2M HFpEF肥胖（BMI≥30 kg/m2）患者症状、身体功能和体重的影响。该试验共有616名患者入组，共同主要终点为从基线至第52周，患者的体重以及堪萨斯城心肌病问卷临床汇总评分（KCCQ-CSS）的变化。KCCQ-CSS评分用来测量HFpEF患者症状和身体限制，范围是0-100，分数越高表示患者的症状和身体限制越少。验证性次要终点包括6分钟步行距离（6MWD）的变化等。

分析显示，该试验达双重主要终点。Wegovy组患者的KCCQ-CSS平均变化量为13.7分，安慰剂组患者为6.4分（估计差异为7.3分；95% CI：4.1至10.4；P<0.001），显示Wegovy可显著改善T2M HFpEF肥胖患者的症状和身体限制。Wegovy组患者体重平均变化百分比为-9.8%，安慰剂组患者为-3.4%（估计差异为-6.4个百分点；95% CI：-7.6至-5.2；P<0.001）。验证性次要终点的结果亦显示Wegovy优于安慰剂，6MWD的组间差异估计为14.3米（95% CI：3.7至24.9；P=0.008）。

此外，分析亦显示Wegovy可能降低患者因心力衰竭住院或紧急就诊的比例，使用Wegovy的患者中有2.3%发生这种情况，此数值在安慰剂组中为5.9%（HR=0.40；95% CI：0.15至0.92）。

安全性方面，Wegovy组有55名受试者（17.7%）报告了严重不良事件，安慰剂组有88名受试者（28.8%）报告了严重不良事件。Wegovy组患者中有6.1%出现心脏疾病，而安慰剂组患者中这一比例为13.1%。

诺和诺德在去年8月于《新英格兰医学杂志》中发布Wegovy用于治疗肥胖HFpEF患者（不患有T2M）STEP HFpEF临床3期试验的结果。与这次所公布的试验相较，Wegovy在试验主要终点KCCQ-CSS评分上表现一致，与安慰剂相比的预估治疗差异为7.8分（p<0.001）。值得注意的是，在本次试验中，患者体重并没有减轻很多，仅比安慰剂组多减了6.4个百分点。这与之前在STEP HFpEF试验中所观察到患者体重减轻幅度相比少了约40%，然而但两项研究中心力衰竭获益的程度却相似。这显示Wegovy对HFpEF患者的益处可能不完全由体重下降引起，还可能涉及其他机制，比如对心脏的直接影响。

这“强烈暗示减重并非Wegovy治疗HFpEF唯一的机制，否则你会预期减重较少，心力衰竭的益处也会减少。但我们所观察到的并非如此。”试验的首席研究员Mikhail Kosiborod博士表示。

Wegovy是一种GLP-1受体激动剂，它能够刺激胰岛素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物摄入量。2021年6月FDA批准其用于治疗普通肥胖患者，它是自2014年以来美国FDA批准的首款用于控制普通肥胖症或超重的新药。该药物并在同年晚些时候再获欧盟批准治疗肥胖适应症。上个月，Wegovy再获FDA批准，用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。